Utilizziamo i cookie per migliorare la tua esperienza.Continuando a navigare su questo sito acconsenti all'uso dei cookie da parte nostra.Ulteriori informazioni.In uno studio recente pubblicato sul server della pubblicazione preliminare di bioRxiv*, i ricercatori hanno valutato l'efficacia dell'honokiol (HK) nell'inibire la replicazione del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave nelle colture cellulari.HK è un piccolo composto lignanico estratto dalle cortecce e dalle foglie degli alberi di magnolia.Gli studi hanno riportato diversi effetti biologici di HK, comprese le proprietà antinfiammatorie e antitumorali.È stato dimostrato che inibisce diversi virus nelle colture cellulari e modula la risposta dell'ospite ai patogeni.HK è stato collegato a percorsi coinvolti nelle risposte antivirali, compresi quelli che utilizzano il fattore nucleare eritroide 2 correlato al fattore 2 (Nrf2), la sirtuina 3 (Sirt3) e il bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR).Ha fornito la motivazione per valutare l'effetto di HK sull'infezione da SARS-CoV-2 nella coltura cellulare.Inoltre, tra le varianti SARS-CoV-2 continuamente emergenti, è fondamentale continuare a costruire l'arsenale anti-SARS-CoV-2 per aumentare la preparazione alla pandemia.In questo sforzo, i ricercatori hanno bisogno di antivirali ad azione diretta, composti che modulano le vie di replicazione di un'ampia gamma di virus e ripropongono composti esistenti con una farmacocinetica e profili di sicurezza favorevoli.Nel presente studio, i ricercatori hanno valutato gli effetti inibitori di HK in diversi modelli cellulari, variandone la concentrazione, per osservare quanto bene proteggesse queste cellule dall'infezione da SARS-CoV-2.In primo luogo, hanno iniziato a testare le cellule Vero E6 infettate da SARS-CoV-2 utilizzando un test di riduzione dell'effetto citopatico (CPE).Successivamente, il team ha eseguito un test di riduzione della carica virale (VLR) per confermare che la protezione osservata nei test di riduzione del CPE era dovuta solo a HK.Le cellule Vero E6 pretrattate con HK per sei ore sono state infettate con SARS-CoV-2 a una molteplicità di infezione (MOI)=1 per un'ora.A 16 ore dall'infezione (hpi), hanno quantificato i titoli virali nel supernatante utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa trascrittasi inversa (RT-qPCR).I ricercatori hanno anche eseguito un test del tempo di aggiunta per identificare HK inibiva quale fase del ciclo di replicazione virale.Hanno trattato le cellule Vero E6 con 20 µM di HK in diversi momenti.A zero ore, hanno infettato le cellule con SARS-CoV-2 a un MOI di uno e hanno raccolto il supernatante a 10 hpi per quantificare i titoli dei virus infettivi nel supernatante.Il team ha testato la linea cellulare polmonare umana A549 che esprime la proteasi transmembrana dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE2), serina 2 (TMPRSS2) in un test VLR.Hanno usato cellule pretrattate con HK a concentrazioni crescenti e infettate con SARS-CoV-2 a un MOI di uno.Infine, il team ha trattato le cellule Vero E6 con HK per sei ore e poi le ha infettate con SARS-CoV-2 varianti di preoccupazione (VOC) Delta (B.1.617.2) e Omicron 237 (B.1.1.529) a un MOI di uno.Hanno determinato la carica virale a 16 hpi mediante RT-qPCR.Allo stesso modo, i ricercatori hanno infettato le cellule VeroE6 pretrattate con HK per sei ore a un MOI di uno per valutarne l'efficacia contro il coronavirus della sindrome respiratoria mediorientale (MERS-CoV) e HCoV-229E.Le cellule Vero E6 infettate da SARS-CoV-2 non hanno mostrato segni di citotossicità mediata da virus per tutte le concentrazioni di HK testate.Hanno mostrato una maggiore vitalità, con una concentrazione metà massima efficace (EC50) di ~ 7,8 µM.Inoltre, l'effetto HK era indipendente dalla linea cellulare poiché inibiva la replicazione di SARS-CoV-2 nelle scimmie verdi africane Vero E6 e nelle cellule umane A549 che esprimono ACE2 e TMPRSS2.I ricercatori hanno osservato una riduzione del 99% delle copie di RNA virale causate da HK in modo dose-dipendente.Inoltre, un'analisi della placca ha mostrato che 20 µM di HK causavano una riduzione di circa tre log del titolo del virus infettivo.I risultati hanno suggerito che 20 µM HK inibivano specificamente la replicazione di SARS-CoV-2 e proteggevano le cellule dal CPE indotto dal virus senza causare citotossicità misurabile.Gli autori non hanno osservato alcuna differenza di efficacia tra i trattamenti HK iniziati in qualsiasi momento tra otto e un'ora prima dell'infezione.L'analisi del tempo di aggiunta ha rivelato la massima inibizione di HK tra due e otto hpi, ma ha perso il suo effetto antivirale dopo otto hpi.Indica che HK non interferisce con le prime fasi del ciclo di replicazione virale ma inibisce invece una fase di replicazione post-ingresso.HK ha anche inibito la replicazione di MERS-CoV e HCOV-229E nella coltura cellulare.Questi virus utilizzano la dipeptidil peptidasi-4 (DPP4) e l'aminopeptidasi N umana come recettori, rispettivamente, e non ACE2.Pertanto, gli studi stanno attualmente studiando il ruolo di molteplici fattori dell'ospite che potrebbero essere responsabili degli effetti antivirali osservati di HK.A 20 µM, HK ha inibito sia i VOC Delta che Omicron, mostrando il massimo effetto antivirale contro Delta, con una riduzione di ~ due log del numero di copie.Sebbene la sua sensibilità a Omicron fosse la più scarsa, i ricercatori hanno comunque osservato una riduzione del 96% circa nelle cellule trattate con 20 µM di HK.Nel complesso, la somministrazione orale di HK è risultata ben tollerata e ne aumenterà l'accettazione come agente terapeutico.Inoltre, HK aveva una buona biodisponibilità, con HK che veniva assorbito rapidamente e raggiungeva la sua concentrazione plasmatica di picco in 20 minuti e vari tessuti in appena cinque minuti.Successivamente, è stato eliminato lentamente, con un'emivita di circa 290 minuti.Durante la sua somministrazione endovenosa, ha mostrato un picco seguito dall'eliminazione, circa 56 minuti dopo una dose di 10 mg/kg.Precedenti studi clinici sull'uomo hanno mostrato che HK non ha avuto effetti collaterali sulla maggior parte dei partecipanti.Per SARS-CoV-2, HK potrebbe fornire l'ulteriore vantaggio di ridurre l'infiammazione patologica a causa dei suoi effetti antinfiammatori in vivo.Ancora più importante, è sicuro, mostra effetti antivirali ad ampio spettro contro più CoV e raggiunge livelli plasmatici di picco in pochi minuti dalla somministrazione, il che lo rende un composto praticabile per i test in studi sugli animali e studi clinici come SARS-CoV-2 candidato alla droga.bioRxiv pubblica rapporti scientifici preliminari che non sono sottoposti a revisione paritaria e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guidare la pratica clinica/comportamento relativo alla salute o trattati come informazioni consolidate.Inserito in: Notizie di scienza medica |Notizie di ricerca medica |Notizie su malattie/infezioniTags: ACE2, Angiotensina, Antiinfiammatorio, Saggio, Cellula, Coltura cellulare, Linea cellulare, Composto, Coronavirus, Malattia da coronavirus COVID-19, Citotossicità, Efficacia, Enzima, in vivo, Infiammazione, MERS-CoV, Omicron, Pandemia, Farmacocinetica , Polimerasi, Reazione a catena della polimerasi, Rapamicina, Respiratorio, Trascrittasi inversa, RNA, SARS, SARS-CoV-2, Serina, Reazione respiratoria acuta grave, Sindrome respiratoria acuta grave, Sindrome, Tumore, VirusNeha è un professionista del marketing digitale con sede a Gurugram, in India.Ha conseguito un Master presso l'Università del Rajasthan con specializzazione in Biotecnologie nel 2008. Ha esperienza nella ricerca preclinica nell'ambito del suo progetto di ricerca presso il Dipartimento di Tossicologia presso il prestigioso Central Drug Research Institute (CDRI), Lucknow, India.Ha anche una certificazione in programmazione C++.Utilizza uno dei seguenti formati per citare questo articolo nel tuo saggio, documento o rapporto:Mathur, Neha.(2022, 02 agosto).L'efficacia dell'honokiol nell'inibire la replicazione di SARS-CoV-2 nella coltura cellulare.Notizie-medico.Estratto l'8 agosto 2022 da https://www.news-medical.net/news/20220802/The-efficacy-of-honokiol-in-hibition-SARS-CoV-2-replication-in-cell-culture.aspx .Mathur, Neha."L'efficacia dell'honokiol nell'inibire la replicazione di SARS-CoV-2 nella coltura cellulare".Notizie-medico.08 agosto 2022.