Questo articolo è stato originariamente pubblicato quiBiomed Res Int.2022 marzo 29;2022:9304552.doi: 10.1155/2022/9304552.eCollezione 2022.Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (G. pentaphyllum) è un farmaco naturale a base di erbe ampiamente utilizzato per il trattamento di molte malattie.Gli effetti antitumorali di G. pentaphyllum sono stati descritti per la prima volta nel catalogo illustrato delle piante.I gipenosidi sono i principali componenti attivi di G. pentaphyllum e sono stati ampiamente segnalati per possedere effetti antitumorali nel cancro alla prostata, nel cancro dello stomaco, nel carcinoma epatocellulare, nel cancro del colon, nel cancro del polmone e nel cancro della mammella.Tuttavia, la ricerca sull'uso del gipenoside nel trattamento del cancro della vescica non è stata condotta.In questo studio, abbiamo esplorato i potenziali meccanismi molecolari dei gipenosidi nel trattamento del cancro della vescica utilizzando la farmacologia di rete e la convalida sperimentale.In primo luogo, abbiamo utilizzato un metodo basato sulla farmacologia di rete per identificare sia i componenti efficaci dei gipenosidi sia il meccanismo molecolare alla base dei loro effetti antitumorali.I risultati sono stati ulteriormente confermati dall'aggancio molecolare, dai test di formazione di colonie e CCK8 e dalle analisi del ciclo cellulare e dell'apoptosi cellulare.Inoltre, un modello di xenotrapianto murino di cancro alla vescica è stato utilizzato per studiare l'effetto antitumorale dei gipenosidi in vivo.Abbiamo identificato 10 ingredienti bioattivi e 163 bersagli genici di gipenosidi.L'esplorazione della rete ha suggerito che VEGFA, STAT3 e PI3KCA potrebbero essere agenti candidati per l'effetto antitumorale dei gipenosidi.Inoltre, l'analisi della via di segnalazione dell'Enciclopedia dei geni e dei genomi di Kyoto ha rivelato che la via di segnalazione della fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K)/AKT/bersaglio dei mammiferi della rapamicina (mTOR) può svolgere un ruolo cruciale nel meccanismo d'azione dei gipenosidi contro la vescica cancro.L'aggancio molecolare ha rivelato che i gipenosidi si combinano bene con PI3K, AKT e mTOR.Come previsto, i gipenosidi hanno mostrato proprietà di induzione dell'apoptosi nelle cellule tumorali della vescica inattivando la via di segnalazione PI3K/AKT/mTOR in vitro.Inoltre, i gipenosidi (P <0,05) hanno inibito significativamente la crescita delle cellule tumorali della vescica in vivo.Meccanicamente, i gipenosidi hanno indotto l'apoptosi delle cellule tumorali della vescica tramite l'inattivazione della via di segnalazione PI3K/AKT/mTOR.