Javascript è attualmente disabilitato nel tuo browser.Diverse funzionalità di questo sito non funzioneranno mentre javascript è disabilitato.accesso aperto alla ricerca scientifica e medicaDalla presentazione alla prima decisione editoriale.Dall'accettazione editoriale alla pubblicazione.Riviste scientifiche e mediche peer-reviewed ad accesso libero.Dove Medical Press è membro dell'OAI.Ristampe in blocco per l'industria farmaceutica.Offriamo vantaggi reali ai nostri autori, inclusa l'elaborazione accelerata degli articoli.Registra i tuoi dettagli specifici e farmaci specifici di interesse e abbineremo le informazioni fornite agli articoli dal nostro ampio database e ti invieremo prontamente copie PDF via email.Torna a Diari » Dermatologia clinica, cosmetica e sperimentale » Volume 13Potenziale terapeutico del cannabidiolo (CBD) per la salute e i disturbi della pelleAutori Baswan SM , Klosner AE, Glynn K, Rajgopal A, Malik K, Yim S , Stern NPubblicato l'8 dicembre 2020 Volume 2020:13 Pagine 927—942DOI https://doi.org/10.2147/CCID.S286411Revisione tramite revisione tra pari anonima singolaEditore che ha approvato la pubblicazione: Dr Jeffrey WeinbergSudhir M Baswan,1,* Allison E Klosner,2,* Kelly Glynn,1 Arun Rajgopal,1 Kausar Malik,1 Sunghan Yim,1 Nathan Stern1 1Innovation and Science, Amway Corporation, Ada, MI, 49355, USA;2Innovation and Science, Nutrilite Health Institute, Amway Corporation, Buena Park, CA, 90621, USA *Questi autori hanno contribuito in egual modo a questo lavoro Corrispondenza: Sudhir M Baswan Amway Corporation, 7575 Fulton St E, Ada, MI 49355, USA Tel +1- 616-787-0216 Email [email protetta] Riassunto: Sebbene ci siano ricerche limitate che confermano i presunti benefici topici dei cannabinoidi, è certo che la biologia cutanea è modulata dal sistema endocannabinoide umano (ECS).I recettori dell'ECS sono stati identificati nella pelle e l'abuso sistemico di cannabinoidi sintetici e i loro analoghi sono stati anche associati alla manifestazione di disturbi dermatologici, indicando gli effetti dell'ECS sulla biologia cutanea.In particolare, il cannabidiolo (CBD), un composto non psicoattivo della pianta di cannabis, ha attirato una notevole attenzione negli ultimi anni per il suo potenziale terapeutico aneddotico per varie patologie, inclusi disturbi della pelle e cosmetici.Sebbene un corpo di prove precliniche suggerisca che l'applicazione topica del CBD possa essere efficace per alcuni disturbi della pelle, come eczema, psoriasi, prurito e condizioni infiammatorie, l'efficacia clinica confermata e la delucidazione dei meccanismi molecolari sottostanti devono ancora essere completamente identificate.Questo articolo fornisce un aggiornamento sui progressi della ricerca sul CBD fino ad oggi e sulle potenziali aree di esplorazione futura.Parole chiave: cannabidiolo, CBD, cannabinoidi, endocannabinoidi, sistema endocannabinoide, pelle, CB1, CB2, FAAH, AEAL'ECS è una rete evolutivamente conservata di segnali molecolari che svolge un ruolo nell'omeostasi corporea.1–3 L'ECS è costituito da più componenti: (a) molecole di segnalazione chiamate endocannabinoidi, (b) recettori specifici e (c) enzimi che sintetizzare e scomporre endocannabinoidi e trasportatori di endocannabinoidi.Le funzioni più studiate dell'ECS sono legate alla modulazione del sistema nervoso centrale (SNC) e alla funzione immunitaria nel corpo.Ricerche recenti hanno indicato il ruolo critico dell'ECS nel mantenimento dell'omeostasi cutanea e della funzione barriera, e la sua disregolazione è stata implicata in vari disturbi della pelle come dermatite atopica, prurito, acne, crescita/caduta dei capelli e iper/ipopigmentazione.4–7L'esistenza di un ligando ECS endogeno è stata segnalata per la prima volta da Devane et al nel 1988, quando hanno dimostrato che la N-arachidonoiletanolammina glicerolo (AEA/Anandamide) si lega al recettore cerebrale dei cannabinoidi in un modello murino.8,9 Da allora, il rilevamento di numerosi endocannabinoidi è stato segnalato anche nel corpo umano, compresi gli organi periferici come la pelle.10 Tra tutti gli endocannabinoidi presenti nella pelle, l'anandamide (N-arachidonoil etanolamide, AEA) e il 2-arachidonoil glicerolo (2-AG) sono i più studiati.11, 12 L'anandamide e il 2-AG sono stati rilevati e quantificati nell'intervallo femtomolare sia nei cheratinociti che nelle cellule dei fibroblasti da Gegotek et al.13 Le vie di biosintesi e l'assorbimento cellulare di questi due mediatori lipidici sono descritti in più articoli di revisione.2,14,15 Altro gli endocannabinoidi meno conosciuti rilevati nella pelle da Kendall et al sono N-palmitoil etanolamide (PEA), N-alfa-linolenoil etanolamide (ALEA) N-linoleoil etanolamide (LEA), N-oleoil etanolamide (OEA), N-stearoil etanoolamide (SEA), N-eicosapentaenoil etanolamide (EPEA) e N-docosaesaenoil etanolamide (DHEA).I recettori dei cannabinoidi (CB) 1 sono generalmente presenti in abbondanza nel sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale) e i recettori CB2 sono presenti nel sistema nervoso periferico (nervi delle estremità), nel sistema digerente e nel sistema immunitario.La ricerca indica che i recettori CB1 e CB2 si trovano anche nei cheratinociti epidermici, nelle fibre nervose cutanee, nelle cellule dermiche, nei melanociti, nelle ghiandole sudoripare eccrine e nei follicoli piliferi.13,16,17,19–21,22 Mentre i recettori dei cannabinoidi rimangono i bersagli primari per endocannabinoidi, hanno anche dimostrato di legarsi ai recettori Transient Receptor Potential (TRP) presenti in vari tipi di cellule della pelle (Figura 1) e sono coinvolti in diverse funzioni come la formazione e il mantenimento della barriera cutanea, la crescita cellulare, la differenziazione cellulare, e processi infiammatori.23Figura 1 Rappresentazione schematica dei componenti chiave dell'ECS in diversi compartimenti cellulari della pelle.Figura 1 Rappresentazione schematica dei componenti chiave dell'ECS in diversi compartimenti cellulari della pelle.Inoltre, gli endocannabinoidi interagiscono anche con i recettori attivati ​​dal proliferatore del perossisoma (PPAR) tramite vie di segnalazione dirette (endocannabinoidi) o indirette (metabolita secondario degli endocannabinoidi).L'attivazione di PPAR (α e γ) media parzialmente le principali funzioni biologiche degli endocannabinoidi come la neuroprotezione, l'antinfiammatorio e le azioni analgesiche.L'ECS e alcuni altri bersagli non cannabinoidi (indiretti) che influenzano l'ECS in diversi compartimenti cellulari della pelle sono mostrati anche nella Figura 1. Un meccanismo d'azione semplicistico di endocannabinoidi come AEA e 2-AG sui recettori CB1 e CB2 nei neuroni presinaptici nel sistema nervoso centrale e periferico è mostrato in Figura 2, che mostra anche la modulazione dell'ECS da parte dei fitocannabinoidi (PCB) per attivazione diretta del CB1 (come il THC).I meccanismi indiretti dell'ECS (non mostrati nella figura) includono l'inibizione della rottura enzimatica degli endocannabinoidi (ECB) e/o della modulazione del recettore.Figura 2 Modulazione dell'ECS da parte di endocannabinoidi e fitocannabinoidi nei neuroni presinaptici del sistema nervoso centrale e periferico.Figura 2 Modulazione dell'ECS da parte di endocannabinoidi e fitocannabinoidi nei neuroni presinaptici del sistema nervoso centrale e periferico.La sintesi dell'endocannabinoide AEA è mediata dalla fosfolipasi D mentre la diacilglicerolo lipasi (DAGL) regola la sintesi di 2-AG.24,25 La degradazione di AEA e 2-AG è regolata principalmente da due enzimi, l'ammide idrolasi degli acidi grassi (FAAH) e rispettivamente la monoacilglicerolo lipasi (MAGL).2 La segnalazione biologica degli endocannabinoidi attraverso l'interazione con i loro recettori è inibita da un meccanismo a due stadi.Gli endocannabinoidi vengono prima rimossi dallo spazio intracellulare da un trasportatore di membrana noto come trasportatore di membrana anandamide (AMT) e quindi, dopo la ricaptazione, gli endocannabinoidi che entrano nelle cellule vengono metabolizzati da enzimi come FAAH e MAGL.26I cannabinoidi possono essere suddivisi in tre categorie generali in base a dove vengono prodotti.Gli endocannabinoidi (ECB) sono i composti cannabinoidi biosintetizzati all'interno del corpo umano.La Figura 3 rappresenta le strutture chimiche di nove endocannabinoidi trovati nella pelle umana da Kendall et al.10 I fitocannabinoidi (PCB) sono i cannabinoidi ottenuti dalle piante mentre i cannabinoidi sintetici (SCs) sono generati sinteticamente utilizzando vari processi chimici (ad es. Dronabinol, Nabilone).I fitocannabinoidi si trovano in abbondanza nei tricomi produttori di resina della pianta di Cannabis sativa L. (C. sativa).Sebbene ci siano molte cultivar di C. sativa, gli organismi regolatori in genere le segmentano in uno dei due diversi chemiotipi.La canapa industriale è il chemiotipo con una quantità minima di tetraidrocannabinolo (THC) e livelli più elevati di CBD, mentre il chemiotipo della marijuana contiene alti livelli di THC (ad esempio, oltre lo 0,3% p/p sul peso secco).La figura 4 rappresenta i fitocannabinoidi più comuni presenti nella canapa.Figura 3 Strutture chimiche di 9 endocannabinoidi presenti nella pelle umana.Figura 4 Strutture chimiche dei fitocannabinoidi più comuni presenti nella pianta di canapa.Figura 3 Strutture chimiche di 9 endocannabinoidi presenti nella pelle umana.Figura 4 Strutture chimiche dei fitocannabinoidi più comuni presenti nella pianta di canapa.Storicamente, la canapa è stata coltivata per la sua fibra, che può essere utilizzata per produrre carta o vestiti, o per i suoi semi nutrienti.Più recentemente, la canapa ha guadagnato popolarità per i suoi costituenti cannabinoidi benefici, incluso il CBD.Mentre le cime fiorite e le foglie della canapa hanno livelli significativi di CBD, gli steli/steli e i semi della canapa ne hanno poco o nessuno.I semi di canapa contengono acidi grassi omega-3 nutrienti e sono ricchi di proteine, ma contengono solo tracce di PCB e non terpenoidi.27 La distillazione a vapore delle cime e delle foglie dei fiori di canapa è comunemente usata per produrre un olio essenziale contenente terpenoidi come mircene, α -pinene e β-cariofillene.28 Tuttavia, la frazione volatile prodotta dalla distillazione a vapore non conterrà quantità apprezzabili di PCB.29 Gli estratti etanolici e di CO2 supercritici di piante di canapa intere o di sommità fiorite e foglie possono avere livelli significativi di CBD.30 Questi gli estratti hanno varie nomenclature comunemente note come estratto di canapa a spettro completo, estratto di canapa ad ampio spettro, olio di canapa e olio/estratto di canapa ricco di fitocannabinoidi.Poiché l'ECS svolge un'importante funzione di regolazione della pelle, è plausibile che il trattamento con cannabinoidi topici possa essere efficace per determinati disturbi o per la salute della pelle in generale.Tuttavia, la maggior parte delle prove cliniche fino ad oggi si è concentrata sugli effetti del CBD e di altri cannabinoidi se consumati, inalati o iniettati.C'è una ricerca limitata che studia il potenziale terapeutico per le applicazioni topiche.Tuttavia, ci sono prove che suggeriscono che l'applicazione topica di cannabinoidi, e in particolare il CBD, potrebbe essere una via di somministrazione praticabile per determinate condizioni.Sebbene il CBD abbia un peso molecolare ragionevole (314,46 Da), il suo valore log P elevato (partizione lipidi/acqua) di ~6,3 pone sfide uniche alla sua somministrazione transdermica.31 Tuttavia, questa sfida può essere superata se vengono utilizzati sistemi di trasporto appropriati, come visto con il CBD che viene assorbito per via transcutanea nei modelli preclinici.Nel 2003, Lodzki et al hanno riportato il successo della somministrazione transdermica di CBD in un modello murino utilizzando portatori etosomiali.32 Allo stesso modo, Hammel et al hanno studiato l'efficacia del CBD applicato localmente (1–10%) in un formato gel, in particolare per la riduzione dell'infiammazione sintomi associati in un modello di ratto monoartritico e ha scoperto che era ben assorbito, poiché la concentrazione plasmatica mostrava una relazione lineare con la dose applicata.33 Studi di diffusione in vitro su tessuto umano hanno dimostrato il potenziale di permeazione del CBD.34 Tuttavia, al momento attuale non sono stati identificati studi clinici che indaghino sulla capacità di assorbimento topico nell'uomo.È necessario un ulteriore lavoro per comprendere meglio le dosi appropriate e i metodi di somministrazione per le applicazioni terapeutiche della pelle con CBD.La pelle funge da barriera protettiva contro gli insulti ambientali che possono portare alla generazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS).35,36 Lo stress ossidativo induce danni cellulari e può provocare infiammazione cronica se non controllato.È anche implicato nei disturbi della pelle e nell'invecchiamento cutaneo.36 I cheratinociti sono il principale tipo di cellula nell'epidermide e sono particolarmente sensibili ai fattori di stress ambientale.37Il dannoso accumulo di ROS viene contrastato nella pelle sana mediante l'attivazione di numerosi meccanismi di difesa.Molti di questi sistemi sono controllati dal regolatore principale del sistema di difesa antiossidante cellulare, NRF2 (fattore nucleare eritroide 2-simile 2) e PPAR-γ.38 L'enzima emeossigenasi1 (HMOX1) indotto dallo stress è uno dei principali geni bersaglio di NRF2 e mostra proprietà antiossidanti e antinfiammatorie.39 In studi in vitro, il CBD ha dimostrato la capacità di indurre l'espressione di HMOX1 e di altri geni regolati da NRF2.40,41 Uno studio condotto sui cheratinociti epidermici umani normali (NHEK), ha riportato che il CBD ha indotto l'espressione di diversi geni bersaglio NRF2, con HMOX1 che è il più sovraregolato dal CBD.42 Nello stesso studio, sono stati osservati livelli aumentati di HMOX1 e l'espressione della proliferazione e della riparazione delle cheratine 16 e 17 nell'epidermide dei topi dopo l'applicazione topica di CBD.In un altro studio in vitro utilizzando cheratinociti umani, i ricercatori hanno dimostrato che il CBD è in grado di penetrare nelle cellule e bilanciare la risposta allo stress ossidativo risultante dall'irradiazione UVB e dal perossido di idrogeno.Hanno anche dimostrato che il CBD ha un effetto protettivo contro la riduzione indotta dal perossido di acidi grassi polinsaturi nella membrana cellulare, contribuendo a proteggere l'integrità della membrana.43 Ci sono prove che suggeriscono che anche il CBD può attivare PPAR-γ.Il trattamento delle cellule di fibroblasti 2D e 3D con CBD ha comportato l'attivazione di PPAR-γ con una corrispondente diminuzione dei livelli di NF-kB.44 Poiché HMOX1 e PPAR-γ svolgono forti ruoli citoprotettivi con proprietà antinfiammatorie, antiossidanti e anti-apoptotiche, i trattamenti che regolano la loro espressione potrebbero essere utili per le condizioni della pelle caratterizzate da infiammazione e disturbi della cheratina, come eczema o dermatite atopica.Il danno tissutale in genere innesca una risposta infiammatoria nel corpo che potrebbe causare irritazione, ulcere, sensibilizzazione dei tessuti periferici, neuropatie e ferite croniche.45 Se non viene risolto, uno stato infiammatorio cronico nel corpo porta ad un aumento del danno tissutale e del dolore.46 Le attuali terapie (cannabinoidi, antidepressivi, FANS e anticonvulsivanti) per la gestione del dolore cronico prendono di mira il sistema nervoso periferico e centrale, producendo spesso effetti collaterali indesiderati.47,48 I modelli preclinici e clinici hanno dimostrato che il targeting dell'infiammazione periferica mediante terapia topica (p. es., clonidina49,50 capsaicina)51,52 non solo è efficace nel ridurre il dolore per condizioni specifiche, ma aggira anche il SNC, riducendo così gli effetti collaterali negativi, cioè depressione respiratoria, sedazione e tolleranza.Sebbene i modelli preclinici indichino fortemente che i cannabinoidi ingeribili possono produrre effetti antinocicettivi nei modelli di dolore neuropatico e infiammatorio53,54 e un livello moderato di evidenze cliniche supporta l'uso di cannabinoidi ingeribili per il dolore cronico (principalmente THC e combinazione di THC+ CBD + livelli più bassi di altri cannabinoidi )18,55,56 l'applicazione clinica del CBD applicato localmente per la gestione del dolore non è stata ancora convalidata da solidi studi scientifici e clinici.La dermatite atopica (AD) è una malattia infiammatoria cronica della pelle associata a cause multifattoriali come fattori scatenanti ambientali, funzione di barriera cutanea danneggiata, squilibrio del microbioma, predisposizione genetica e una risposta immunitaria alterata.57 È stato dimostrato che i fitocannabinoidi modulano le risposte infiammatorie regolando più di una meccanismo sottostante.L'adelmidrol, un derivato della PEA, ha dimostrato di essere efficace nel trattamento dell'AD lieve in una popolazione pediatrica.58 Sebbene l'efficacia del CBD debba ancora essere convalidata clinicamente, in un recente studio di Petrosino et al, è stato dimostrato che il CBD mostra anti- proprietà infiammatorie in un modello sperimentale di dermatite allergica da contatto.59Anche l'influenza dello squilibrio del microbioma, dovuta soprattutto alla colonizzazione e alla formazione di biofilm di Staphylococcus aureus (S. aureus), è emersa come fattore di influenza che può contribuire alla gravità della dermatite.60,61 I dati preliminari che indicano l'attività antimicrobica e antibiofilm di canapa provengono dalla frazione di olio essenziale (distillato di vapore) della canapa che è composta principalmente da terpenoidi come mircene, α-pinene, β-cariofillene e altri terpeni, ma senza livelli significativi di CBD.28,62 Zengin et al hanno valutato il efficacia antimicrobica e antibiofilm dell'olio essenziale di canapa (EO) contro un ceppo di riferimento (S. aureus American Type Culture Collection (ATCC) 29.213) e tre ceppi clinici (S. aureus 101 TV, S. aureus 104 e S. aureus 105) .I valori effettivi di concentrazione minima inibitoria (MIC), concentrazione battericida minima (MBC) e concentrazione minima di eradicazione del biofilm (MBEC) di canapa EO contro tutti i tipi di ceppo di S. aureus sono stati riportati rispettivamente come 8, 16 e 24 mg/mL, che indicato che la canapa EO può interrompere ed sradicare un biofilm maturo di S. aureus.Pertanto, le attività antimicrobiche e antibiofilm della canapa EO contro S. aureus suggeriscono il suo potenziale terapeutico per prevenire disturbi della pelle come la dermatite atopica.63Quando diventa cronico, il prurito o il prurito possono influire gravemente sulla qualità della vita.La patogenesi del prurito è ben studiata ed è descritta in modo esauriente in vari articoli di revisione recenti.64–66 Sebbene la maggior parte della ricerca sull'ECS indichi che la risposta al prurito è principalmente modulata attraverso i recettori CB1 nel SNC,67–69 alcuni rapporti sostengono il coinvolgimento di anche i recettori CB1 periferici potrebbero essere un potente contributo al prurito.70,71 I dati finora disponibili per il coinvolgimento dei recettori CB2 periferici sono contrastanti e sono necessarie ulteriori ricerche per determinare in modo definitivo il suo ruolo nel prurito.72,73 È stato anche dimostrato che tutti i recettori ionotropici responsivi ai cannabinoidi (p. es., TRPV1-4, TRPA1 e TRPM8) svolgono un ruolo vitale nella complessa comunicazione cutanea tra cheratinociti, cellule immunitarie (mastociti) e nervi sensoriali che porta a una sensazione di prurito.74-78 Pertanto, l'inibizione dell'attività di tali canali ionotropici da parte di PCB selettivi può essere utile per alleviare il prurito.È stato scoperto che gli inibitori FAAH e MAGL, che possono aumentare i livelli di endocannabinoidi e modulare le risposte dei recettori cannabinoidi e non cannabinoidi, dimostrano effetti antipruriginosi su modelli murini quando somministrati per via intraperitoneale e intratecale.79-81 Sebbene cannabinoidi come THC e PEA hanno dimostrato di ridurre il prurito nei modelli murini,82 i dati clinici sull'uomo per testare il potenziale antiprurito della PEA hanno prodotto risultati contrastanti.83,84 Per aggiungere al dilemma, uno studio di Spradley et al ha indicato che gli endocannabinoidi periferici hanno effetti opposti. sul comportamento del prurito nella pelle dei topi innervata dalla colonna vertebrale rispetto a quella del trigemino, e il trattamento terapeutico del prurito potrebbe essere più rilevante per il trattamento della parte inferiore del corpo rispetto al prurito derivante dalla pelle innervata dal trigemino del viso o del cuoio capelluto.85 Poiché il CBD è un inibitore della FAAH, un CB2 inverso agonist86 (antagonista degli agonisti CB2) e agonista TRPV1, potrebbe potenzialmente svolgere un ruolo nella modulazione della risposta al prurito, ma ille prove scientifiche rimangono scarse per questa applicazione fino ad oggi.La guarigione delle ferite è un processo complesso che comprende tre fasi sovrapposte: infiammazione, proliferazione e maturazione/rimodellamento dei tessuti.87-89 È plausibile che il complesso processo di guarigione delle ferite sia influenzato dalla segnalazione dell'ECS, poiché modula la proliferazione e la differenziazione epidermica, i fibroblasti funzioni e infiammazione cutanea.Il coinvolgimento dei recettori CB1 e CB2 durante il processo di guarigione della ferita in varie cellule immunitarie e dei fibroblasti si basa su modelli murini.90-92 In questi modelli, vari analoghi dei cannabinoidi hanno generato una risposta di guarigione della ferita possibilmente associata all'attivazione dei recettori CB1 e/o CB2, sovraregolazione dei fattori antinfiammatori, attivazione indiretta del TRPV1 e dei recettori del fattore di crescita epidermico e inibizione dell'enzima FAAH.91,93,94 L'evidenza dell'applicazione clinica dei PCB, in particolare del CBD, per la guarigione delle ferite è scarsa.Un singolo studio ha riportato che tre pazienti affetti da Epidermolisi bollosa (una rara malattia della pelle caratterizzata da dolore e vesciche) hanno avuto una guarigione delle ferite più rapida, meno vesciche e un miglioramento del dolore con l'uso topico auto-riferito del cannabidiolo.95,96Sebbene vi sia una carenza di prove cliniche, i modelli preclinici indicano una prospettiva ottimistica.Uno studio di Sangiovanni et al ha riportato gli effetti del CBD e dell'estratto di Cannabis Sativa (CSE, standardizzato al 5% di CBD) sui cheratinociti umani (cellule HaCaT) e sulle cellule dei fibroblasti dermici umani (HDF).97 Nei cheratinociti, TNF-α (necrosi tumorale Il trattamento con fattore alfa) ha comportato un'espressione sovraregolata di 26 geni coinvolti nelle vie infiammatorie e includeva chemochine come CXCL8 e CXCL10, interleuchine come IL-17C e IL-1B e VEGF-A.Il trattamento con CSE ha sottoregolato tutti i 26 geni correlati all'infiammazione e il solo CBD ha sottoregolato 15 geni.Nelle cellule HDF, il trattamento con TNF-α ha sovraregolato 16 geni coinvolti nel processo di guarigione delle ferite.Mentre CSE è stato nuovamente in grado di sottoregolare tutti i geni, il CBD ha sottoregolato solo 11 geni e non ha mostrato alcun effetto inibitorio sui geni che svolgono un ruolo nell'infiammazione e nel rimodellamento della matrice, inclusi IL-6 e MMP-9.Questi risultati indicano che i componenti aggiuntivi all'interno del complesso estratto di cannabinoidi, come gli altri cannabinoidi, flavonoidi e terpeni, possono esercitare un effetto antinfiammatorio sinergico maggiore di quello del solo CBD.Sono necessari studi preclinici e clinici più solidi per trarre una conclusione sulla risposta alla guarigione delle ferite cutanee del CBD e dei suoi composti correlati.I principali fattori coinvolti nell'insorgenza dell'acne sono la sovrapproduzione di sebo, la proliferazione indesiderata dei sebociti e l'infiammazione.È noto che l'ECS svolge un ruolo chiave nell'omeostasi della pelle, e in particolare nella lipogenesi.È stato dimostrato che l'endocannabinoide AEA stimola la produzione di lipidi nei sebociti umani a basse concentrazioni, ma induce l'apoptosi a livelli più elevati.98 Sebbene la ricerca attuale sia limitata, diversi studi in vitro indicano che il CBD potrebbe essere una nuova terapia nella gestione dell'acne mediante agendo sulle vie relative alla produzione di sebo, alla proliferazione dei sebociti e all'infiammazione.Uno studio notevole condotto da Oláh et al affronta i potenziali effetti del CBD su molti di questi risultati.In primo luogo, i ricercatori hanno studiato gli effetti del CBD sulla funzione delle ghiandole sebacee nelle cellule SZ95 umane.Hanno scoperto che un trattamento di 24 ore con CBD (1–10 μM) da solo non ha causato cambiamenti nella sintesi lipidica cellulare;tuttavia, quando le cellule sono state trattate per la prima volta con AEA, il CBD è stato in grado di reprimere le azioni lipogeniche in modo dose-dipendente.I ricercatori hanno poi testato altre sostanze lipogeniche, tra cui l'acido arachidonico e una miscela di acido linoleico e testosterone, e hanno scoperto che il CBD era in grado di inibire anche la sintesi lipidica estranea indotta da quei composti.Questa scoperta suggerisce che l'effetto del CBD è un'azione universale e non si limita all'interazione diretta con l'ECS.99 Inoltre, è importante notare che il CBD non riduce semplicemente la produzione di lipidi, ma piuttosto è in grado di normalizzare la lipogenesi in uno stato di squilibrio.Gli stessi ricercatori hanno continuato a studiare le capacità anti-proliferazione del CBD in vitro.Hanno scoperto che il CBD non sopprimeva la conta cellulare oltre il numero iniziale (non riduceva il numero di cellule vitali) ma riduceva significativamente la proliferazione complessiva delle cellule a dosi di 1-10 μM.Dosi più elevate di CBD (50 μM) o un'applicazione allungata (6 giorni) hanno provocato citotossicità guidata dall'apoptosi e il numero complessivo di cellule vitali è stato ridotto.Infine, il gruppo di ricerca di Oláh ha esaminato le azioni antinfiammatorie del CBD e ha scoperto che era in grado di impedire ai mediatori pro-acne di aumentare l'espressione dell'mRNA del TNF-α.È stato anche in grado di normalizzare l'espressione indotta da LPS di IL-1B e IL6.Questi dati hanno fornito ulteriori prove delle sostanziali azioni antinfiammatorie del CBD.In particolare, si ritiene che il controllo della proliferazione dei sebociti e della produzione di lipidi sia stato mediato attraverso la segnalazione del TRPV4, mentre gli effetti antinfiammatori dell'applicazione del CBD non lo erano.99Oltre ai fattori menzionati in precedenza, anche lo squilibrio nel microbioma cutaneo può contribuire alla patogenesi dell'acne.In particolare, la crescita eccessiva di Cutibacterium acnes (C. acnes) è stata collegata all'insorgenza dell'acne per oltre 100 anni.100 Pertanto, i noti effetti antimicrobici del CBD possono anche rivelarsi efficaci nel trattamento dell'acne.In uno studio in vitro di Jin et al, un estratto di semi di canapa esano (HSHE) ha mostrato attività antimicrobica su C. acnes mentre induceva infiammazione e lipogenesi nei sebociti a livello molecolare e cellulare.101 Con il 20% di trattamento HSHE, è stata osservata la completa inattivazione di C. acnes.In questo studio, il contenuto di CBD in HSHE non è stato riportato;quindi, è difficile attribuire il contributo del solo CBD all'inattivazione di C. acnes.Allo stesso modo, in un piccolo studio clinico che ha coinvolto uomini con acne facciale buccale, un estratto di semi di cannabis al 3% contenente crema ha portato a una diminuzione del contenuto di sebo e di eritema.Poiché l'estratto di semi di cannabis contiene un contenuto minimo di CBD, limita la nostra comprensione dell'applicazione del CBD per la terapia dell'acne e della seborrea.102 Allo stesso modo, l'olio essenziale di canapa contiene molti terpeni che hanno dimostrato di avere effetti antimicrobici contro C. acnes (precedentemente noto come Propionibacterium acnes).103,104Ipotizziamo che l'estratto di semi di canapa o canapa EO potrebbe anche avere il potenziale per il trattamento dell'acne volgare a causa delle sue proprietà anti-lipogeniche, anti-proliferative, antinfiammatorie e antimicrobiche, che possono colpire meccanismi simili o indipendenti rispetto a quello del CBD .Sfortunatamente, nessuna sperimentazione umana su larga scala ha studiato il ruolo del CBD nella gestione dell'acne.Studi più ampi aiuteranno a capire come il CBD può avere un impatto sull'acne a livello clinico.Il follicolo pilifero umano è un organo miniaturizzato immuno-privilegiato costituito da tessuto epiteliale e mesenchimale.Come parte del complesso pilosebaceo, il follicolo pilifero è ampiamente regolato, la cui estensione non è ancora completamente compresa.La crescita dei capelli del cuoio capelluto umano è un processo complesso e dinamico che comprende un periodo di proliferazione dei cheratinociti e crescita della fibra capillare (anagen), seguito da uno stadio di regressione del follicolo apoptotico (catagen) e uno stadio semi-quiescente (telogen).105 Le anomalie della crescita dei capelli includono mancanza di crescita dei capelli (alopecia) e crescita eccessiva dei capelli (irsutismo e ipertricosi).Dato il successo dei composti applicati localmente per trattare la caduta dei capelli106 insieme al rilevamento dei principali composti cannabinoidi nelle fibre dei capelli, incluso il CBD, in seguito al consumo di cannabis107 e all'applicazione topica dell'olio di canapa108, è necessaria un'ulteriore comprensione di come i composti cannabinoidi possono potenzialmente apportare benefici ai problemi relativi ai capelli .109–111L'analisi immunoistochimica della pelle umana ha rivelato un'espressione differenziale dei recettori CB1 e CB2 all'interno del follicolo pilifero.CB1 è stato rilevato in porzioni dell'infundibolo e della guaina della radice interna, ma assente dalla guaina della radice esterna, dalla tromba, dal bulbo pilifero e dal muscolo erettore del pelo.CB2 era presente nella guaina della radice esterna e nel bulbo pilifero, ma assente nella guaina della radice interna, nel rigonfiamento e nel muscolo erettore del pelo.19 Colture del follicolo pilifero del viso isolate chirurgicamente hanno mostrato produzione di ECB - AEA e 2-AG.Curiosamente, l'AEA e il ∆9-THC hanno soppresso la crescita del follicolo pilifero e hanno indotto il ciclo catagen.Gli effetti di questi endo-eso cannabinoidi sono stati migliorati dall'aggiunta di un antagonista CB1.Il trattamento con 2-AG, tuttavia, ha determinato una crescita del follicolo comparabile rispetto ai follicoli trattati con il veicolo di controllo.112Un antagonista sintetico somministrato per via orale di CB1 ha promosso la stimolazione della crescita dei capelli nei topi obesi ma non ha avuto alcun effetto se applicato localmente.Srivastava et al. non ha discusso se la somministrazione orale dell'antagonista CB1 mirasse specificamente a CB1 per indurre la crescita dei capelli.113 Bodo et al. hanno identificato l'espressione di TRPV1 nei follicoli piliferi umani e nei cheratinociti della guaina della radice esterna.114 L'attivazione di TRPV1 nelle colture di organi follicolari conduce all'inibizione della proliferazione cellulare, inducendo l'apoptosi e l'ingresso di catagen.Anche gli attivatori della crescita dei capelli, HGF, IGF1 e SCF, sono stati soppressi con la stimolazione del TRPV1.TRPV3 e TRPV4 sono stati rilevati anche nei follicoli piliferi umani e nei cheratinociti della guaina della radice esterna e l'attivazione del recettore, sebbene non esclusivamente da parte dei cannabinoidi, ha portato alla soppressione dell'allungamento del follicolo pilifero.115,116 Un metabolita dell'endocannabinoide anandamide, il bimatoprost, è riconosciuto come prostamide topico trattamento per l'ipotricosi del sopracciglio.117 Khidhir et al hanno anche mostrato che i follicoli piliferi del cuoio capelluto umano possiedono selezionati recettori per la prostamide all'interno della papilla dermica.Lavorando con il cuoio capelluto umano, follicoli piliferi in coltura d'organo, il trattamento con bimatoprost ha portato alla crescita dei follicoli e ha stimolato la ricrescita dei capelli quando applicato sulla pelle del topo.118 Uno studio clinico limitato ha mostrato che l'applicazione di bimatoprost ha anche accelerato la ricrescita dei capelli nei pazienti con alopecia areata in misura maggiore rispetto a un trattamento steroideo topico.119 Szabo et al in uno studio pilota che utilizzava follicoli piliferi umani ex vivo e cheratinociti della guaina primaria esterna della radice hanno scoperto che l'applicazione di tipo sistemico del CBD aveva effetti opposti dose-dipendenti sulla dinamica della crescita dei capelli.116 A 0,1 µM e 1,0 µM dosi, i fusti dei capelli sono cresciuti in modo simile ai controlli, mentre alla dose di 10 µM, la crescita è stata significativamente soppressa ed è stato indotto il catagen del follicolo.Con l'aumento del dosaggio di CBD, la proliferazione dei cheratinociti è diminuita.I ricercatori hanno proposto che la concentrazione di CBD possa portare all'attivazione differenziale del recettore, con basse dosi che influenzano favorevolmente le vie di crescita dei capelli e dosi più elevate attivano bersagli di soppressione come il TRPV4.Poiché il follicolo pilifero contiene ECS e recettori sensibili ai cannabinoidi, insieme all'evidenza della deposizione di cannabinoidi all'interno della fibra seguita dal consumo di cannabis e dall'applicazione topica, potrebbe esserci la possibilità di utilizzare composti come il CBD per trattare alcuni disturbi dei capelli.Tuttavia, data la complessità delle dinamiche di crescita dei capelli, la ricerca condotta utilizzando la coltura di organi del follicolo pilifero e il trattamento sistemico, e il potenziale degli effetti pleiotropici di alcuni cannabinoidi visti fino ad oggi, sono necessarie ulteriori ricerche, compresi studi clinici, per determinare se i fitocannabinoidi come Il CBD può essere efficaci interventi topici per trattare la caduta dei capelli o le condizioni di crescita eccessiva dei capelli.La pigmentazione della pelle umana è la manifestazione della sintesi del pigmento scuro, la melanina, che è regolata da un processo di melanogenesi nei melanociti.120,121 La melanogenesi è un processo complesso regolato da più di 250 geni.122 Il fattore di trascrizione della microftalmia (MITF) funge da maestro regolatore della melanogenesi, controllando direttamente la trascrizione di geni chiave coinvolti nella pigmentazione come la tirosinasi (TYR), la proteina correlata alla tirosinasi (TYRP)-1 e TYRP-2.123A causa di un numero limitato di studi, il coinvolgimento dell'ECS nelle cascate del processo di melanogenesi non è chiaro.Nel 2012, Pucci et al hanno dimostrato che un ECS completamente funzionale era presente nei normali melanociti epidermici primari umani.Concentrazioni inferiori di AEA, così come altri endocannabinoidi come Arachidonoil-2′-cloroetilamide (ACEA) e 2-AG, hanno dimostrato l'induzione della melanogenesi in modo dose-dipendente attraverso il recettore CB1.21 Tuttavia, altri studi hanno dimostrato risultati contrastanti con Agonismo CB1 che inibisce la melanogenesi o non ha alcuna influenza.Eur J Pharmacol.Fr. J Pharmacol.Molecole.J Am Acad Dermatol.J Allergy Clin Immunolo.Mol Farmaco.Scienza.J Invest Dermatol.Biochimica Biophys Res Commun.J Dermatol Sci.Neurofarmacologia.J Biol Chem.J Biol Chem.J Invest Dermatol.Fr. J Pharmacol.Eufitica.Clin Cosmet Investig Dermatol.J Invest Dermatol.J Dermatol Sci.Oxid Med Cell Longev.Annu Rev Pharmacol Toxicol.Fr. J Pharmacol.PLoS uno.Redox Biol.Antiossidanti.Cellule.Curr Neurofarmaco.Ris. servizio sanitarioJ Pain Palliat Care Farmacother.Il disturbo neurologico avverso.Neuropsicofarmacologia.Fr. J Pharmacol.Cannabinoidi per uso medico: una revisione sistematica e una meta-analisi.GIAMA.Biodiversità chimica.J Am Acad Dermatol.mBio.Antibiotici.Molecole.Psicofarmacologia.Dermatolo Clin Exp.Farmacologia.Eur J Pharmacol.Fr. J Pharmacol.Springer;Toro Neurosci.Arch Dermatol Res.J Trasm. neurale.Eur J Pharmacol.Tedesco.Acta Derm Venereolo.Neurofarmacologia.Il cannabidiolo mostra una potenza inaspettatamente elevata come antagonista degli agonisti dei recettori CB1 e CB2 in vitro.Fr. J Pharmacol.Plast Reconstr Surg.Int J Mol Sci.Fa Yi Xue Za Zhi.Int J Legal Med.Eur J Pharmacol.Dermatolo Pediatrico.JClin Invest.PLoS uno.Lett Appl microbiolo.J Drug Deliv Sci Technol.Sci Int. ForenseJ Am Acad Dermatol.2018.Drug Des Devel Ther.Dermatologia.Arch Dermatol Res.J Invest Dermatol.Obiettivo.Arch Dermatol Res.Chimica bioanale anale.Interazione chimica biologica.Una rassegna dei costituenti naturali.J Nat Prod.Cureo.J Nat Prod.J Dermatol Sci.Neurosci Lett.Fr. J Pharmacol.J Dermatol Sci.Eur J Pharmacol.Biotecnologie naturali.Scienza.Oxid Med Cell Longev.2016;2016.Immunofarmaco Int.Fitochimica.J Nutr Biochimica.J Agric Food Chem.Neurochimica Ris.J Med Chem.Fr. J Pharmacol.Molecole.J Psychol Med indiano.Questo lavoro è pubblicato e concesso in licenza da Dove Medical Press Limited.I termini completi di questa licenza sono disponibili su https://www.dovepress.com/terms.php e incorporano la licenza Creative Commons Attribution - Non Commercial (unported, v3.0).Accedendo all'opera accetti i Termini.Gli usi non commerciali dell'opera sono consentiti senza ulteriore autorizzazione da parte di Dove Medical Press Limited, a condizione che l'opera sia adeguatamente attribuita.Per l'autorizzazione all'uso commerciale di quest'opera, consultare i paragrafi 4.2 e 5 dei nostri Termini.Contattaci • Informativa sulla privacy • Associazioni e partner • Testimonianze • Termini e condizioni • Segnala questo sito • TopContattaci • Informativa sulla privacy© Copyright 2022 • Dove Press Ltd • sviluppo software di maffey.com • Web Design di AdhesionLe opinioni espresse in tutti gli articoli qui pubblicati sono quelle degli autori specifici e non riflettono necessariamente le opinioni di Dove Medical Press Ltd o dei suoi dipendenti.Dove Medical Press fa parte di Taylor & Francis Group, la divisione Academic Publishing di Informa PLC Copyright 2017 Informa PLC.Tutti i diritti riservati.Questo sito è di proprietà e gestito da Informa PLC ("Informa") la cui sede legale è 5 Howick Place, London SW1P 1WG.Registrato in Inghilterra e Galles.Numero 3099067. 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